三、透皮制剂体外释放度研究技术要点及评价要求
1、IVRT(体外释放试验)
外用药物在体外局部释放的程度和速度是制剂性能的综合体现,应提供体外释放试验方法的系统的研究及验证资料,并在此基础上对仿制药与参比制剂进行体外释放度对比研究。(NMPA:新注册分类的皮肤外用仿制药的技术评价要求(征求意见稿))。
下表汇总了各国法规对IVRT的评价要求。总体而言,各国对试验过程的要求很多都是相同的,评价标准则不同,中国的评价标准在18年征求意见稿时与FDA一致,试行版则只提及参考FDA、EMA、PMDA,欧盟和日本的评价标准与FDA也不一致。
2、IVPT(体外透皮试验)
体外透皮试验的设计目的是模拟外用药物在生理条件下的透皮过程,以反映外用制剂的质量;是采用特定的研究方法,动态地测量皮肤给药后一定时间内药物透过皮肤的速度和药物的量,以测定药物透过皮肤的真实生理效果。(NMPA:《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则(试行)》、《新注册分类的皮肤外用仿制药的技术评价要求(征求意见稿)》)。
下表汇总了各国法规对IVPT的评价要求。总体而言,各国对该试验过程的要求是不一样的,中国的评价标准在18年征求意见稿时与日本一致,试行版则只提及参考FDA、EMA、PMDA,欧盟与FDA相比试验过程要求上大体一致,但在样本量和评价标准上也不一致。
